在上海剛剛舉行的第十二屆亞洲和太平洋地區(qū)藥理學家聯(lián)盟會議上，上海交通大學藥學院博士張敬楊的論文首次深度解釋了鉤吻鎮(zhèn)痛作用及其分子作用機制。這篇論文已經在國際疼痛領域權威雜志《疼痛》上發(fā)表。
癌癥疼痛嚴重影響癌癥患者的生活質量，約30～50%的癌癥患者在治療的過程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌癥患者中，經歷癌痛的比例高達60～90%。如今，全球每年新增加癌癥患者約900萬人，在我國，癌癥患者人數(shù)也逐年高速增長。因此，癌癥疼痛的控制與治療是醫(yī)護人員和醫(yī)藥研究工作者所面臨的具有挑戰(zhàn)的重要課題。
“‘鉤吻’可以有效減輕癌癥等病患所帶來的疼痛”，張敬楊的研究證實了這一點。 “鉤吻”，又有“斷腸草”“大茶藥”等別稱，是一種具有極高毒性和生物學活性的馬錢科鉤吻屬藤本植物，廣泛分布于我國浙江、福建、湖南等地，在美國也有較多分布。
這一研究成果是在上海交通大學藥學院王永祥教授指導下完成。王永祥教授研究室近年來深入研究鉤吻、獨一味和附子等中藥的鎮(zhèn)痛作用，取得諸多開創(chuàng)性成果。
張敬楊介紹，癌癥疼痛治療藥物的選擇目前一般依據由世界衛(wèi)生組織制訂的三階梯方案，對于中度至重度癌痛，首選藥物是大家熟知的嗎啡。但長期給予嗎啡可產生耐受性而導致用藥劑量大大增加，甚至可產生痛覺過敏以及成癮，從而限制了其在臨床上的應用。因此，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有效且不產生耐受的鎮(zhèn)痛藥物對減輕癌癥患者痛苦、提高生活質量具有重要意義。
據介紹，“鉤吻”的主要活性成分為生物堿類，鉤吻素甲是其中重要成分。早在上世紀60年代，我國就有將鉤吻提取物，主要含有鉤吻素甲和鉤吻素子，用于治療癌癥疼痛有效的臨床報道，但缺乏系統(tǒng)的研究。張敬楊采用大鼠骨癌疼痛模型，經過3年的艱苦努力深入研究了鉤吻素甲對癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛作用及作用機制。
研究結果表明，鉤吻素甲對骨癌疼痛具有強效的鎮(zhèn)痛作用，且與嗎啡不同，長期給予鉤吻素甲不產生耐受。這一結果有力支持了鉤吻素甲在臨床上治療癌癥疼痛的有效性，為開發(fā)鉤吻治療疼痛提供了臨床前研究基礎。張敬楊還采用放射配體競爭技術和基因沉默技術等現(xiàn)代生物學研究手段，進一步證明鉤吻素甲的鎮(zhèn)痛作用是通過激動脊髓神經細胞上α3甘氨酸受體產生的。α3甘氨酸受體是中樞神經系統(tǒng)下行抑制系統(tǒng)的一個重要組成部分，是目前認識的治療疼痛的一個重要靶點。